In seinem insgesamt zehnten Viertelfinale in Melbourne trifft der sechsmalige Turniersieger am Mittwoch auf den Japaner Kei Nishikori, der in seinem Achtelfinale gegen den Spanier Pablo Carreno Busta sogar 5:05 Stunden auf dem Platz stand. Nishikori setzte sich in seinem dritten Fünfsatzmatch im Turnierverlauf mit 6:7 (8:10), 4:6, 7:6 (7:4), 6:4, 7:6 (10:8) durch.
Djokovic hatte mit dem formstarken Medwedew (22), der beim Turnier in Brisbane in der Vorbereitung das Endspiel erreicht hatte und in Melbourne bis dato ohne Satzverlust war, mehr Probleme als erwartet. Erst im dritten Durchgang baute Medwedew ab, immer wieder ließ sich der Weltranglisten-19. am Oberschenkel behandeln.
Australian Open: Die Achtelfinals der Herren im Überblick
| Spieler 1 | Spieler 2 | Ergebnis |
| Frances Tiafoe (USA) | Grigor Dimitrov (BUL) | 7:5, 7:6, 6:7, 7:5 |
| Rafael Nadal (ESP) | Tomas Berdych (CZE) | 6:0, 6:1, 7:6 |
| Roberto Bautista Agut (ESP) | Marin Cilic (CRO) | 6:7, 6:3, 6:2, 4:6, 6:4 |
| Stefanos Tsitsipas (GRE) | Roger Federer (SUI) | 6:7, 7:6, 7:5, 7:6 |
| Milos Raonic | Alexander Zverev (GER) | 6:1, 6:1, 7:6 |
| Lucas Pouille | Borna Coric | 6:7, 6:4, 7:5, 7:6 |
| Kei Nishikori (JPN) | Pablo Carreno Busta | 6:7, 4:6, 7:6, 6:4, 7:6 |
| Novak Djokovic (SRB) | Daniil Medwedew | 6:4, 6:7, 6:2, 6:3 |
